Neeskens, nazywany "the Nees", grał dla kilku klubów w latach 1968-1991. Zawodnik, który występował zarówno w środku pola, jak i z tyłu, rozpoczął karierę w RCH (Heemstede) i odszedł do Ajaxu Amsterdam w 1970 roku.
W Ajaksie Neeskens stał się jednym z najlepszych holenderskich piłkarzy w tamtym czasie, dwukrotnie wygrywając Eredivisie, dwukrotnie puchar KNVB, trzykrotnie Puchar Europy, dwukrotnie Superpuchar Europy i raz mistrzostwo świata drużyn klubowych. W 1974 roku Neeskens odszedł do FC Barcelony, z którą zdobył Puchar Europy i Copa del Rey.
Po Barcelonie Neeskens grał dla New York Cosmos (USA), FC Groningen, South Florida Sun (USA), Kansas City Comets (USA), FC Löwenbräu (USA), FC Baar (Zwi) i FC Zug (Zwi). W dwóch ostatnich drużynach Neeskens pełnił funkcję zawodnika/trenera.
Po zakończeniu kariery Neeskens pracował jako trener zarówno w holenderskiej, jak i zagranicznej piłce nożnej. Po swoim pierwszym okresie pracy jako trener w Szwajcarii, przeniósł się do Niemiec, aby trenować drużynę Oberligi FC Singen 04. W latach 1996-2000 Neeskens był asystentem trenera reprezentacji narodowej Holandii pod wodzą Guusa Hiddinka i Franka Rijkaarda.
W latach 2000-2004 Neeskens był głównym trenerem NEC, a następnie asystentem FC Barcelona, Australii i Galatasaray. Swoją ostatnią pracę zakończył jako trener Mamelodi Sundowns w Republice Południowej Afryki w latach 2011-2012.
Neeskens w Oranje
Neeskens wystąpił 79 razy w reprezentacji Holandii i był ostoją drużyny Oranje, która dotarła do finałów mistrzostw świata w 1974 i 1978 roku. Na mistrzostwach świata w 1974 roku Neeskens zajął drugie miejsce na liście najlepszych strzelców z pięcioma bramkami, za co otrzymał Srebrnego Buta. Holandia przegrała w finale tego turnieju z Niemcami Zachodnimi (1:2). Cztery lata później Argentyna pokonała Holandię w meczu finałowym.
Drużyny z 1974 i 1978 roku są często postrzegane jako "złote pokolenie" holenderskiej piłki nożnej, która miała wówczas w swoich szeregach takich graczy jak Johan Cruijff, Johnny Rep, Ruud Krol i Willem van Hanegem. Neeskens grał również w reprezentacji Katalonii w 1976 roku.